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癡呆小鼠模型
更新時(shí)間:2024-09-27
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廠商性質(zhì):其他
癡呆小鼠模型
一、癡呆背景介紹
癡呆是指在意識(shí)清醒狀態(tài)下,出現(xiàn)的已獲得的職業(yè)和社會(huì)活動(dòng)技能減退和障礙,認(rèn)知功能下降,記憶力減退和喪失,視空間技能損害,定向力、計(jì)算力、判斷力等喪失,并相繼出現(xiàn)人格、情感和行為改變等障礙,且呈進(jìn)行性加重過程
二、癡呆小鼠模型介紹
癡呆是一種多因素導(dǎo)致的認(rèn)知功能下降和行為改變的綜合征,其中阿爾茨海默病(AD)是最常見的類型。為了深入研究癡呆的病理機(jī)制和治療方法,科學(xué)家們開發(fā)了多種癡呆動(dòng)物模型。這些模型主要通過模擬癡呆患者的病理特征、行為表現(xiàn)或遺傳背景來構(gòu)建。
三、模型構(gòu)建
3.1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、耗材
大小鼠
3.2、造模方法
1. ?老化致癡呆模型?
自然衰老動(dòng)物?:如老年大鼠、小鼠、狗或猴等。這些動(dòng)物隨著年齡的增長自然出現(xiàn)認(rèn)知功能下降和癡呆樣表現(xiàn),較為接近癡呆的實(shí)際病理改變。
?快速老化小鼠(SAM)?:包括快速老化亞系(SAM-P)和抗快速老化亞系(SAM-R)。SAM-P小鼠的衰老進(jìn)程明顯加快,可用于研究衰老及衰老相關(guān)疾病的發(fā)生機(jī)制。
D-半乳糖皮下注射致腦老化小鼠模型?:通過注射D-半乳糖模擬AD的氧化損傷,但該模型對癡呆的針對性不強(qiáng)。
2. ?神經(jīng)傳導(dǎo)通路機(jī)械損傷致癡呆模型?
該類模型基于“癡呆認(rèn)知障礙danjian能假說",通過機(jī)械損傷神經(jīng)傳導(dǎo)通路來模擬認(rèn)知缺失和前腦danjian能系統(tǒng)損害。
3. ?轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型?
通過基因工程技術(shù)將特定基因?qū)雱?dòng)物體內(nèi),使其表現(xiàn)出癡呆相關(guān)的病理特征和行為改變。例如,過表達(dá)β-淀粉樣前體蛋白(APP)基因的小鼠模型,可模擬AD患者的β-淀粉樣蛋白沉積。
4. ?藥物或化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)模型?
如使用β-淀粉樣蛋白1-42(Aβ1-42)注射到動(dòng)物腦內(nèi),誘導(dǎo)其產(chǎn)生類似AD的病理改變和認(rèn)知功能障礙。
四、 模型驗(yàn)證
1. ? ?病理學(xué)驗(yàn)證?:
組織切片染色?:通過HE染色、銀染或其他特殊染色方法觀察模型動(dòng)物腦組織的病理變化,如神經(jīng)元丟失、突觸減少、β-淀粉樣蛋白沉積等。
蛋白表達(dá)檢測?:利用Western Blot、免疫組化等技術(shù)檢測模型動(dòng)物腦中相關(guān)蛋白(如APP、PS1、PS2等)的表達(dá)水平。
2. ?行為學(xué)驗(yàn)證?:
認(rèn)知功能測試?:采用水迷宮實(shí)驗(yàn)、新物體識(shí)別實(shí)驗(yàn)、Y迷宮實(shí)驗(yàn)等神經(jīng)行為學(xué)測試方法評(píng)估模型動(dòng)物的認(rèn)知功能。
學(xué)習(xí)能力測試?:觀察模型動(dòng)物在學(xué)習(xí)新任務(wù)(如條件性恐懼實(shí)驗(yàn))時(shí)的表現(xiàn),評(píng)估其學(xué)習(xí)能力是否受損。
3. ?生物化學(xué)驗(yàn)證?:
神經(jīng)遞質(zhì)檢測?:測定模型動(dòng)物腦中乙酰danjian、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的含量,了解其在癡呆過程中的變化。
代謝物分析?:利用代謝組學(xué)技術(shù)分析模型動(dòng)物腦中的代謝物譜,尋找與癡呆相關(guān)的代謝標(biāo)志物。
五、小結(jié)
在生物化學(xué)和神經(jīng)科學(xué)研究中,癡呆動(dòng)物模型的驗(yàn)證是確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果可靠性的重要環(huán)節(jié)。這些模型通過模擬癡呆患者的病理特征、行為改變或遺傳背景,為科學(xué)家們提供了研究癡呆發(fā)病機(jī)制、探索治療方法和評(píng)估藥物療效的重要工具。
六、參考文獻(xiàn)
[1]陳俊拋,田時(shí)雨等,多發(fā)性腦梗塞癡呆動(dòng)物模型的研究,中華神經(jīng)精神科雜志,1994,5,311-312,R743.330.2
[2]羅煥敏,陳子晟等,一種新的老年癡呆動(dòng)物模型,中國老年學(xué)雜志,2003,3,179-182,R749.16
[3]趙勇,崔淑芳,湯球,血管性癡呆動(dòng)物模型研究進(jìn)展,上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué),2005,1,54-58,R749.16
[4]郭宗君,郭云良等,藥物誘發(fā)大鼠癡呆模型的初步研究,中國老年學(xué)雜志,1999,5,295-297,R749.16